Intsulina aurkitu aurretik ere, hainbat zelula-talde aurkitu ziren pankreako uharteetan.
Hormona glukagonoa Merlinek eta Kimball-ek aurkitu zuten 1923an, baina gutxi ziren garai hartan aurkikuntza horrekin interesatuta, eta 40 urte geroago argi geratu zen hormona honek zetonezko gorputzen eta glukosaren metabolismoan funtzio fisiologiko garrantzitsua duela.
Gainera, gaur egun garrantzi handia du botika gisa.
Ezaugarri kimikoak
Glucagon polipeptidoaren kate bakarreko 29 aminoazido hondakin ditu. Glukagonaren eta beste polipeptidoen hormonen arteko homologia esanguratsua, adibidez
- secretin,
- gasa inhibitzen duen peptidoa,
- VIP.
Hormona honen aminoazidoen sekuentzia antzekoa da ugaztun askotan eta berdina txerrietan, gizakietan, arratoietan eta behietan; pankreako hormona da.
Glukagonoaren aitzindarien funtzio fisiologikoa eta eginkizuna oraindik ez da argitu. Dena den, funtzio bereziak dituztela da preproglucagonaren prozesamenduaren erregulazio konplexuan oinarritutako hipotesia.
Pankreako uhartetxoko zeluletan granula sekretuak daude, erdiko nukleoa bereizten dutenak, glukagonoz osatuak eta glicinaren kanpoko ertzak bereizten dituztenak. Hesteetan kokatutako L-zelulek glicinaz soilik osatutako granulak dituzte.
Seguruenik, pankreako zelula horietan ez dago glicina glukogona bihurtzen duen entzimarik.
Oxintomodulinak adenilato ziklasa estimulatzen du hepatozitoetan kokatutako glufagono errezeptoreekin lotuz. Peptido honen jarduera glukagonoaren% 20 ingurukoa da.
Lehenengo tipoko proteina glukagonoak intentsitate handiz aktibatzen du intsulina askatzea, baina, aldi berean, ia ez du eragiten hepatozitoak.
Glicina, glukagono moduko peptidoak eta oxitomodulina hesteetan aurkitzen dira batez ere. Pankrea kendu ondoren, glucagog-en sekrezioak aurrera jarraitzen du.
Sekrezioaren araudia
Glukagonoaren jariaketa eta honen sintesia glukosa elikagaien erantzulea da, baita intsulina, gantz-azidoak eta aminoazidoak ere. Glukosa glukagonaren eraketa inhibitzaile indartsua da.
Hormona honen jariakuntzan eta sintesian eragin handiagoa du aho batez hartzerakoan administratzen denean baino, hau da, erabiltzeko bere jarraibideek adierazten dute.
Modu berean, glukosak intsulinaren sekrezioan jarduten du. Seguruenik, efektu hau digestio-hormonen ekintzari lotuta dago eta gaizki konpentsatutako diabetesa (intsulina menpekoa) edo tratamendua egin ezean galtzen da.
A-zelulen kulturan ez dago bat. Hau da, ondorioztatu dezakegu glukosa a-zeluletan duen eragina, neurri batean, intsulina jariatzea aktibatzen dela. Gantz-azido askeek, somatostatina eta zetona-gorputzek ere sekrezioa eta glukagona maila inhibitzen dituzte.
Aminoazido gehienek intsulinaren eta glukagonoaren jariaketa hobetzen dute. Hori dela eta, proteinak osatutako elikagaiak jan ondoren, pertsona batek ez du intsulina bitartekatzen duen hipogluzemia hasten eta pankreako funtzio guztiek normalean funtzionatzen jarraitzen dute.
Glukosa bezala, aminoazidoek eragin handiagoa dute ahoz hartzean injektatzen denean baino. Hau da, horien eragina hormona digestiboekin lotzen da neurri batean. Gainera, glukagonoaren jariak nerbio sistema autonomoak kontrolatzen ditu.
Hormona honen sekrezioa eta sintesia pankreako uharteak kontserbatzeaz arduratzen diren nerbio zuntz sinpatikoen narritadurak areagotzen dira, eta simpatomimetikoak eta adrenostimulatzaileak sartzearekin batera.
Metabolismoa eta glukagonoen sintesia honako printzipio hauetan oinarritzen dira:
- Glucagonak suntsipen azkarra izaten du gibelean, plasmaan eta giltzurrunetan, baita xede-ehun batzuetan ere.
- Bere plasma erdibizitza 3-6 minutu baino ez da.
- Hormonak bere jarduera biologikoa galtzen du proteasek N-terminal histidina hondarra kentzen dutenean.
Jarduteko mekanismoa
Glucagonak hartzaile espezifiko bati lotzen zaizkio xedeko zelulen mintzean. Hartzaile hori pisu molekularreko glicoproteina espezifikoa da.
Oraindik ezin izan da bere egitura erabat deszifratu, baina jakina da adenilato ziklasa aktibatzen duen Gj proteina bati lotua dagoela eta bere sintesian eragiten duena.
Glagagonak hepatozitoetan duen eragin nagusia AMP ziklikoaren bidez gertatzen da. Glukagona molekularen N-terminal zatiaren aldaketaren ondorioz, agonista partziala bihurtzen da.
Hartzailearekiko afinitatea mantenduz, adenilato ziklasa aktibatzeko duen gaitasuna galtzen da neurri handi batean. Jokabide hau des-His - [Glu9] -glucagonamide eta [Phen] -glucagon ezaugarri da.
Entzima honek fruktosa-2,6-difosfatoaren kontzentrazio intracelularra zehazten du. Glukogenolisi eta glukoneogenesiari eragiten dio.
Glukagonoaren maila altua eta sintesia azkarra bada, 6-fosfroso-2-kinasa / fruktosa-2,6-difosfatasaren intsulina-fosfiltazioa gertatzen da eta fosfatasa gisa funtzionatzen hasten da.
Kasu honetan, gibelean fruktosa-2,6-difosfatoa gutxitzen da. Intsulina kontzentrazio handia eta glukagono kopuru txikiarekin, entzimaren defosforilazioa hasten da eta kinasa gisa funtzionatzen du, fruktosa-2,6-difosfatoaren maila handituz.
Konposatu honek fosfofructokinasa aktibatzea da - glukolisiaren erreakzio mugatzailea azkartzen duen entzima.
Horrela, glukagono kontzentrazio handiarekin, glikolisia inhibitzen da eta glukoneogenesia hobetzen da, eta intsulina eduki handiarekin, glicolisia aktibatzen da. Ketogenesia eta glukoneogenesia ezabatu egiten dira.
Aplikazio
Glucagonak, baita bere sintesiak ere, hipogluzemiaren eraso larriak gelditzea du helburu, glukosa barne-glukosa administratzea ezinezkoa denean. Hormona erabiltzeko jarraibideek dena nahiko argi deskribatzen dute
Normalean diabetesa duten gaixoetan gertatzen da. Halaber, hormona hori erradiazioaren diagnostikoan erabiltzen da digestio-hodiaren motibitatea ezabatzeko. Kasu honetan, hormona erabiltzeko alternatibak daude.
Glukagonoa, medikuntzan erabiltzen dena, txerrien edo behien pankreatik isolatuta dago. Izan ere, animalia horietan glukagonoaren aminoazidoak ordena berean daude. Hipogluzemiarekin, hormona intramuscularly, intravenously edo larruazaletik ematen da 1 mg-ko zenbatekoan.
Premiazko kasuetan, hobe da glukagona eta administrazioaren lehen bi bideak erabiltzea. 10 minutu igaro ondoren, hobekuntza gertatzen da eta horrek nerbio sistema zentraleko gaixotasunak izateko arriskua gutxitzen du.
Glukagonaren eraginpean dagoen hipergluzemia iraupen laburrekoa da eta gerta daiteke gibelean glukogeno biltegiak nahikoa ez badira. Egoera normalizatu ondoren, gaixoak zerbait jan behar du edo glukosa injekzio bat egin behar da, hipogluzemiaren eraso errepikatua saihesteko. Glukogonaren aurkako erreakzio ohikoenak oka eta goragalea dira.
- Hormona hau tratamendu gastrointestinalaren X izpien kontraste azterketaren aurretik agindutakoa da, MRI eta atzeraeragineko ideografiaren aurretik hesteetako giharrak eta urdaila erlaxatzeko eta haien funtzioa hobetzeko.
- Glucagonea Oddi-ko hodi biliarreko eta esfinterraren gaixotasunetan edo diverticulitis akutuan dauden espasmoak arintzeko erabiltzen da.
- Dormia begizta erabiliz, behazunetik harriak kentzeko elementu laguntzailea, baita hesteetako inbaginazio eta obstruktibo prozesuetan esofagoan eta haien funtzioa hobetzeko ere.
- Glokagon sekrezioa feokromozitoma diagnostikorako tresna esperimental gisa erabiltzen da, tumore honen zelulek katekolaminak askatzea aktibatzen baitu.
- Hormona hau shock-a tratatzeko erabiltzen da, bihotzean eragin inotropikoa baitu. Eraginkorra da beta-blokeatzaileak hartzen dituzten pazienteetan, adrenostimulatzaileak ez baitira horrelako kasuetan lan egiten.
