Ia 50 urte daramatzate sendagileek sulfanilamida drogak erabiltzen 2 motako diabetes mellitus tratatzeko, azukrea jaisteko mekanismo nahiko konplexua izan arren.
Sulffonamida taldearen prestaketak batez ere pankreako beta zelulei eragiten die, intsulinaren produkzio nagusia eta prandiala hobetuz.
Sulfanilamida prestaketek pankreatikoaren eragin txikia dute. Honekin batera, sulfonamidarekin terapian zehar epe luzerako jarraipen glikemikoa:
- gibeleko gehiegizko glukosa ekoizpena murrizten du;
- elikagaien kontsumorako intsulina sekretu erantzuna hobetzen du;
- Intsulinak muskuluen eta ehun adiposoen eragina hobetzen du.
Sulfanilamidak lehen belaunaldiko sendagaietan banatzen dira (gaur egun Errusian ez dira erabiltzen) eta bigarren belaunaldiko sendagaietan, zerrenda honako hau da:
- glipizide,
- gliclazide,
- gliquidone,
- glibenclamide,
diabetesa tratatzeko talde nagusia da.
Sulfonamida taldeko glimepiridoa prestatzeak, bere ezaugarriengatik, hirugarren belaunaldiko azukre murrizteko substantziak aipatzen ditu.
Jarduteko mekanismoa
Azukre-maila jaisten laguntzen duen sulfanilamida taldeko drogen ekintza-mekanismoa, intsulinaren jariaketaren estimulazioan oinarritzen da, beta-zelulen plasmaren mintzetan ATP sentikorrak diren potasio-kanalek erregulatuta.
ATP sentikorrak diren potasio kanalak 2 azpiunitate dira. Azpiunitate horietako batek sulfonamida hartzailea dauka, eta bestea kanaletik zuzenean. 2. motako diabetes mellitus duten gaixoetan, zelulen beta funtzioa neurri batean mantentzen delarik, hartzaileak sulfonamida lotzen du, eta horrek ATP sentikorra duen kanala ixtea eragiten du.
Ondorioz, potasioa beta zelulen barnean pilatzen da, gero despolarizatzen dira eta horrek kaltzioa zelula betara sartzen laguntzen du. Beta-zelulen kaltzio kantitatearen gehikuntzak intsulinaren granuluak zelulen mintz zitoplasmora garraiatzea aktibatzen du, eta zelulen arteko espazioa intsulaz betetzen da.
Kontuan izan behar da secretogenoek intsulinaren jariaketaren estimulazioa ez dela odolean glukosa-mailaren araberakoa, eta plasmaren intsulinaren kontzentrazioaren igoerak glukemia postprandialean eta baraztea gutxitzen duela.
Kasu honetan, sulfanilamide secretogens-HbA1-k azukre-jaitsiera efektu nabarmenagoa du, azukrea gutxitzea% 1-2 gertatzen da. Ez sulfanelamidarekin tratatzen direnean, azukrea% 0,5-1 soilik murrizten da. Azken horren ondorio azkarregia da.
Sulfanilamide drogak, ustez, pankreatikoaren eraginak ditu intsulinarekiko menpeko ehunek eta gibeleko urrutiek. Hala ere, hipergluzemia gutxitzen laguntzen duten ekintza-mekanismo zehatzak ez dira orain arte ezarri.
Litekeena da hormona-intsulina sekrezioaren hormona-intsululazioa gibeleko sisteman sulfanilamidaren hiperestimulazioek intsulinak gibelean duen eragina areagotzea eta hipergluzemiaren baraua murriztea.
Glicemia normaltzeak glukosaren toxikotasuna murrizten du eta, horrela, intsulinaren menpeko ehunen periferian kokatuta dagoen intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du.
Sulfanilamide gliclazidak 2 motako diabetes mellitusean intsulinaren sekrezioaren lehen fasea (3-5 min) asaldatzen du. Horrek, bigarren fase luzearen asaldurak hobetzen ditu (1-2 ordu), 2 motako diabetes mellitusaren ezaugarriak.
Sulfa drogen farmakokinetika desberdina da adsortzio, metabolismo eta kanporatze mailaren arabera. Bigarren eta hirugarren belaunaldiko zerrendan dauden sendagaiak ez dira plasmako proteina aktiboekin lotzen, eta horrek lehenengo belaunaldiko zerrendan dauden sendagaietatik bereizten ditu.
Sulfanilamidaren prestaketa guztiak ehunek erabat xurgatzen dituzte. Hala ere, haien ekintzaren hasiera eta bere iraupena botikaren formulak zehazten dituen ezaugarri farmakokinetiko indibidualen araberakoak dira.
Sulfa drogen gehienek erdibide nahiko laburra dute eta batez ere 4-10 ordu irauten dute. Sulffonamida gehienak eraginkorrak direnean bi aldiz hartzen direnez, odol-korrontearen erdibide laburra izan arren, ustez ehun zelulen beta mailetan, haien ezabapena odoletik baino txikiagoa da.
Glyclazide sulfanilamide sendagaia eskuragarri dago orain eta modu luzean eta kontzentrazio nahiko altua ematen du plazan 24 orduz (diabetoa MB). Sulfa drogen zerrenda ugari gibelean apurtzen da eta haien metabolitoak giltzurrunak eta neurri batean hesteetako traktuak kanporatzen dituzte.
Dosierra eta tratamendu erregimenak
Normalean, sulfonamidekin tratamendua gutxieneko dosi batekin hasten da eta 4-7 egun arteko tartea handitzen da nahi den efektua gertatu arte. Dietarekin zorroztasunez atxikitzen diren pazienteek eta pisua murriztea bilatzen dutenek, sulfonamideen dosia murriztu dezakete edo erabat utzi.
Nolanahi ere, badago sulfonamidoen dosi txikia erabiltzeak denbora luzez glukosa maila ona mantentzea ahalbidetzen duela.
Gaixo gehienek nahi diren maila glikemikoak lortzen dituzte dosi maximoaren 1/3, 1/2 erabiliz. Baina sulfonamidekin tratamenduan nahi den glukosa-kontzentrazioa gertatu ez bada, drogak intsulina ez diren agente hipogluzemikoekin edo intsularekin konbinatzen dira.
Sulfonamidak aukeratzerakoan, hainbat faktore hartu behar dira kontuan:
- ekintzaren hasiera eta iraupena;
- power;
- metabolismoaren izaera;
- kontrako erreakzioak.
Sulffonamidaren ekintza-mekanismoa sulfonamidaren hartzailearekiko duen afinitatearen araberakoa da. Ildo horretan, glikazida, glimepirida, glibenklamida eraginkorrena eta aktiboena dela aitortzen da.
Azpimarratzekoa da sulfanilamide drogek kaltzio kanalen funtzionamenduan eragina dutela ehun eta ontzi desberdinetan, eta horrek eragina du basodilazio mekanismoan. Oraindik ez dago argi prozesu hori klinikoki esanguratsua den ala ez.
Sulffonamidoen zerrendan sartutako sendagaien eraginkortasun nahikorik ez badago, haien konbinazioa erabil dezakezu azukrea gutxitzen duten substantziekin. Salbuespena secretogenoak dira - meglitinidoak, sulfonamidaren hartzaileekin lotzen direnak ere.
Ekintza osagarriaren sulfonamideen zerrendan jasotako sendagaiekin tratamendu konbinatua sulfanilamideen mekanismo desberdinak dituzten sendagaiekin osatzen da.
Sulfonamida drogak metforminarekin konbinatzea guztiz justifikatuta dago, azken honek ez baitu hormona intsulinaren sekrezioa eragiten, baina gibearenganako sentsibilitatea areagotzen du. Horren ondorioz, sulfonamideen azukrea jaisten da.
Droga antzeko konbinazioa oso garrantzitsua da 2 motako diabetearen tratamenduan. Alfa glukosasaren inhibitzaileekin sulfa drogak konbinatuta, glukosa gutxiago ateratzen da heste txikitik jan ondoren, beraz, gluzemia postprandial murriztu egiten da.
Glitazonek gibearen eta beste intsulinen menpeko ehunek hormona-intsulinarekiko duten sentikortasuna areagotzen dute, eta horrek indartzen du sulfanilamidaz estimulatutako intsulina jariatzeko mekanismoa. Sulfonamideen zerrendan sartutako sendagaiak intsulina eta konbinazioa kontuan hartzen baditugu, orduan gai honen inguruko medikuen iritziak anbiguoak dira.
Alde batetik, intsulina errezetatu behar bada, bere gorputzean dituen erreserbak agortu direla suposatzen da, hortik ondorioztatzen da sulfonamideekin tratamendu gehiago arrazionala dela.
Era berean, intsulina jariatzeko gaitasuna mantentzen duen gaixo batek neurri batean sulfanilamida erabiltzeari uko egiten badio ere, intsulina dosia are handiagoa izan beharko du.
Hori dela eta, intsulina endogenoaren metabolismoaren autoregulazioa beste intsulina terapia baino askoz ere hobea da. Beta zelulen hornidura mugatua izanik ere, auto-erregulazioa ez da arrazoirik izaten.
Errusiako ezagunenen bigarren belaunaldiko sulfonamida drogen zerrenda:
- gliquidone;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Testigantza
Sulfonamidak hartzerakoan, HbA1c maila% 1-2 jaitsi beharko litzateke. Sulfanilamida drogak, azukrea gutxitzen duten beste sendagai batzuen antzera, eraginkorragoak dira kontrol glikemiko eskasa duten pazienteetan, adierazleak normaltasunetik gertu zeuden gaixoetan baino (HbA1c% 7).
2 motako diabetes mellitus duten gaixoentzako sulfanilamida prestakuntzarik aipagarrienak, intsulina ekoizpenean gabezia nabarmena dutenak, baina, hala ere, beta zeluletan intsulina biltegiak oraindik ez dira agortu eta nahikoa dira sulfonamidak suspertzeko.
Emaitzarik onenak izan dituzten gaixoen zerrenda:
- Diabetesa 30 urteren buruan garatu da.
- Gaixotasunaren iraupena 5 urte baino gutxiago da.
- 17 mmol / L baino gutxiagoko hipergluzemia barau.
- Gaixo normalak eta gehiegizko pisua.
- Nutrizionista baten gomendioei eta jarduera fisiko handia duten gaixoei atxikitako gaixoak.
- Intsulina gabezia absoluturik ez duten gaixoak.
2 motako diabetes mellitusarekin diagnostikatu ziren gaixoen laurdenak ez du sulfonamidekin tratamenduari erantzuten. Haientzat beharrezkoa da azukrea gutxitzen duten beste sendagai eraginkor batzuk hautatzea.
Tratamenduari ondo erantzun dioten gainerako gaixoen artean,% 3-4k sulfonamidekiko sentikortasuna galtzen dute urtebeteko epean (taxisfilaxia, bigarrenez erresistentea).
Lehenik eta behin, beta zelulen sekrezioa murriztu eta gehiegizko pisuaren ondorioz gertatzen da (intsulinaren erresistentziaren gehikuntza).
Tratamendu txarraren emaitzak aurreko arrazoiengatik ez ezik, beste faktore batzuengatik ere eragin daitezke:
- jarduera fisiko baxua;
- betetze eskasa
- azpimarratzea;
- aldian aldiko gaixotasunak (infartua, bihotzekoa, infekzioa);
- sulfonamideen eragina murrizten duten sendagaien izendapena.
2 motako diabetes mellitus duten paziente batzuetan, sulfonamidekin (glibenklamidarekin) tratamenduan "looping sindromea" ikusi zen, Somogyren sindromearen antza 1 motako diabetikoetan.
Glibenclamida gutxiagotutako efektu hipogluzemikoa (glimepiridoa) duen drogak ordezkatzeak diabetesa hobetzen zuen.
Litekeena da glibenklamidaren erabilerarekin gaueko hipogluzemiak goizeko hipergluzemia eragitea gaixo hauengan, eta horrek sendagaiaren dosia ahalik eta gehien handitzera behartzen du. Kasu honetan gaueko hipogluzemia larriagotu egiten da eta goizez eta arratsaldez diabetesa deskonpensio garrantzitsua eragiten du.
Hau da "begizta sindromea" esan nahi du 2 motako diabetesa mellitus tratamendu sulfonamidarekin. Gaur egun, metformina (biguanide) 2 aukera motako diabetesa mellitus diagnostikatu duen lehenengo aukera da.
Sulfanilamidak normalean droga honekin tratamendu porrota egiteko aginduak ematen dira. Gaixoak metforminaren prestakinerako intolerantzia badu edo beste arrazoi batzuengatik uko egiten badio, 2 motako diabetes mellitus sulfonamidak terapia basal gisa erabil daitezke.
Contraindications
Sulfanilamidaren prestaketak kontraindikatuta daude haientzako sentikortasun egoeran dauden kasuetan, baita ketoacidosi diabetikoan ere, komarekin edo hau gabe. Baldintza sulfonamideen zerrendan sartutako sendagaiekin 2 motako diabetes mellitus tratamenduaren ondorioz garatu bada, orduan bertan behera utzi behar dira eta DKA intsulina eman behar zaie.
Ikerketa zientifikoen estandarrak guztiz betetzen ez zituzten entsegu kliniko batzuetan, sulfonamidoterapiarekin garatutako gaixotasun kardiobaskularrek eragindako heriotza-arrisku handia aurkitu zen.
Baina britainiar zientzialarien prospektiba zabal batean, gertakari hori ez zen baieztatu. Hori dela eta, gaur ez dago sulfa drogek eragindako gaixotasun kardiobaskularren arriskua.
! Garrantzitsua Sulfanilamide terapiarekin sor daitekeen konplikazio larriena hipogluzemia eta bere forma larriak dira. Hori dela eta, gaixoei ahalik eta egoeraren berri eman behar zaie!
Hipogluzemia diagnostikatzeko zaila da adineko eta beta-blokeatzaileen gaixoetan. Honako hauek dira sulfonamidak hartzearen joera:
- Desnutrizio sintomak dituzten gaixo agortuak.
- Hipofisi, suprarenal edo gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoak.
- Kontsumo kalorikoaren murrizketa nabarmena duten gaixoak.
- Gaixoak alkohola edan ondoren.
- Diabetesa duten pertsonak esfortzu fisiko biziaren ondoren.
Estresa duten gaixoek, trauma, infekzio edo ebakuntza ostean, kontrol glukemikoa gal dezakete sulfanilamida prestaketekin. Kasu horretan, intsulina dosi osagarriak beharko dira, aldi baterako neurri gisa behintzat. Baina hipogluzemia garatzeko arriskua eta koma hipogluzemikoa egongo den arriskua handitzen dira.
