Intsulina Apidra (Epidera): berrikuspenak, glulisina erabiltzeko argibideak

"Apidra", "Epidera", intsulina-glulisina - drogaren osagai aktibo nagusia gizakiaren intsulina disolbagarriaren analogia da, ingeniaritza genetikoaren bidez lortua.

Bere ekintzaren indarraren arabera, gizakiaren intsulina disolbagarriaren berdina da. Apidra, ordea, azkarrago jokatzen hasten da, nahiz eta drogaren iraupena apur bat txikiagoa izan.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmacodinamia. Intsulinaren ekintza nagusia eta haren analogia guztiak (intsulina-glulisina ez da salbuespena) odol azukrea normalizatzea da.

Intsulina gluzulinari esker, odolean glukosaren kontzentrazioa jaitsi egiten da eta haren xurgapena ehun periferikoek estimulatzen dute, batez ere gantz, eskeleto eta giharrek. Gainera, intsulina:

• gibelean glukosaren produkzioa inhibitzen du;
• proteinen sintesia areagotzen du;
• proteolisia inhibitzen du;
• Adipozitoetan lipolisia inhibitzen du.

Boluntario osasuntsuak eta diabetes mellitus gaixoen inguruan egindako ikerketek argi eta garbi frogatu dute insulina-glulisinaren larruazalpean administrazioak esposizioaren itxarote denbora murrizten ez ezik, drogaren esposizioaren iraupena ere murrizten duela. Horrek bereizten du gizakiaren intsulina disolbagarritik.

Larruazalpeko administrazioarekin, odolean intsulina-glulisinaren azukrea gutxitzen da 15-20 minutu igaro ondoren. Barruko injekzioekin, gizakiaren intsulina disolbagarriaren eragina eta intsulina-glulisina odolaren glukosian duten eragina berdina da.

Apidra unitateak gizakiaren intsulina disolbagarriaren unitatearen jarduera hipogluzemiko bera du. 1 motako diabetesa duten pazienteetan egin diren entsegu klinikoetan, gizakiaren intsulina disolbagarriaren eta Apidraren eragin hipogluzemikoak ebaluatu ziren.

Biak 0,15 U / kg-ko dosian administratu ziren aldi bakoitzean, 15 minutuko otorduarekin alderatuta, hau da, normaltzat jotzen da.

Ikerketen emaitzek erakutsi zuten intsulina-glulisina otorduak baino 2 minutu lehenago ematen zela gizakiaren intsulina bezalako intsulina bezalako jarraipen glikemiko bera, otorduak baino 30 minutu lehenago injektatu zena.

Intsulina-glulisina bazkaria baino 2 minutu lehenago administratzen bada, drogak bazkariaren ostean kontrol glikemiko ona eskaintzen du. Bazkariak baino 2 minutu lehenago gizakiaren intsulina disolbagarria administratzea baino hobea da.

Bazkaria hasi baino 15 minutu lehenago administratu zen intsulina-glulisina. Giza intsulina disolbagarriak emandako antzeko janari baten jarraipen glikemikoa eman zuen. Horren aurkezpena otordua hasi baino 2 minutu lehenago gertatzen da.

Lehen fasearen ikerketa batek, Apidra-k, gizakiaren intsulina disolbagarria eta intsulina-lisproarekin egin zuen, obesitatea eta diabetesa duten gaixoen taldean, erakutsi zuen paziente horietan intsulina-glulisinak ez duela bere jardute azkarrak.

Azterketa honetan, intsulina-glulisinarentzako maila-denboraren kurbaren (AUC)% 20ra iristeko tasa 114 minutukoa izan zen, insulina-lispro -121 minuturako eta gizakiaren intsulina disolbagarriarentzat - 150 minutukoa.

Eta AUC (0-2 ordu), jarduera hipogluzemiko goiztiarra islatzen zuena, hurrenez hurren, 427 mg / kg izan zen intsulina-glulisina, 354 mg / kg intsulina-lisprorentzat eta 197 mg / kg gizakiaren intsulina disolbagarriarentzat.

1 motako diabetesa

Ikasketa klinikoak. 1. motako diabetesa, intsulina-lispro eta intsulina-glulisina alderatu zituzten.

26 aste iraun zuen hirugarren faseko saiakuntza klinikoan, 1 motako diabetesa zuten pertsonei intsulina glulisina eman zitzaien otorduak baino lehen (intsulina glargina intsulina basal gisa jarduten du gaixo hauetan).

Pertsona horietan, intsulina-glulisina kontrol glukemikoarekin erlazionatuta, intsulina-lisoparekin alderatu zen eta azterketaren amaieran glukosilatutako hemoglobina (L1L1c) kontzentrazioa aldatu zen.

Gaixoen kasuan, odolean glukosaren balio konparagarriak ikusi ziren, auto-jarraipen bidez zehaztuta. Intsulina-glulisinaren eta intsulina-lispro prestaketaren arteko aldea zera zen: lehenengoa administratu zenean, ez zela beharrezkoa oinarrizko intsulina dosia handitzea.

Hirugarren faseko saiakuntza klinikoek, 12 aste iraun zuten (1 motako diabetes mellitus intsulina-glargina terapia nagusia gisa gonbidatu zuten boluntario gisa gonbidatu ziren) frogatu zuten intsulina glulisina injektatzeko arrazionaltasuna bazkalen ondoren bere intsulina glisina injektatzen zenarekin parekatzen zela. otorduak baino lehen (0-15 minutu). Edo gizakiaren intsulina disolbagarria jan aurretik 30-45 minutu.

Probak gainditu zituzten pazienteak bi multzotan banatu ziren:

1. Lehenengo taldeak intsulina apidra hartu zuen bazkal aurretik.
2. Bigarren taldeari gizakiaren intsulina disolbagarria eman zitzaion.

Lehenengo taldeko gaiek bigarren taldeko boluntarioek baino beherapen handiagoa izan zuten HL1Cn.

2. motako diabetesa

Lehenengoa, hirugarren faseko entsegu klinikoak 26 astetan egin ziren. 26 asteko segurtasun azterketen ondoren, Apidraren ekintza (otorduak baino 0-15 minutu lehenago) gizakiaren intsulina disolbagarriarekin (otorduak baino lehen 30-45 minutu) alderatzeko beharrezkoak ziren.

Bi sendagai hauek 2 motako diabetesa duten pazienteei larruazaletik eman zitzaizkien (pertsona horiek intsulina-isofan intsulina nagusi gisa erabiltzen zuten) Gaien batez besteko pisuaren indizea 34,55 kg / m²-koa zen.

HL1C kontzentrazioen aldaketari dagokionez, sei hilabeteko tratamenduaren ondoren, intsulina-glulisinak gizakiaren intsulina disolbagarriarekin alderatu zuen modu honetako hasierako balioarekin konparatuz erakutsi zuen:

• gizakiaren intsulina disolbagarriarentzat,% 0,30;
• intsulina-glulisinarentzat% 0,46.

Eta tratamendua egin eta urtebetera, argazkia aldatu egin zen:

1. gizakiaren intsulina disolbagarriarentzat -% 0,13;
2. intsulina-glulisinarentzat -% 0,23.

Azterketa honetan parte hartu duten gaixo gehienak, injekzioa baino lehenago, intsulina-isofanoa ekintza laburra duten intsulina nahastu zuten. Ausazko unean, pazienteen% 58k droga hipogluzemikoak erabiltzen zituzten eta dosi berean hartzen jarraitzeko argibideak ematen zituzten.

Helduetan egin diren saiakuntza kliniko kontrolatuetan, ez da alderik egon intsulina-glulisinaren eraginkortasunean eta segurtasunean, generoaren eta arrazaren arabera identifikatutako azpi-taldeak aztertzerakoan.

Apidran, asparagina aminoazidoa gizakiaren intsulina B3 posizioan lisinearekin ordezkatzeak eta, gainera, B29 posizioan lisak azido glutamikoarekin batera, xurgapen azkarra bultzatzen du.

Gaixo talde bereziak

• Giltzurruneko narriadura duten gaixoak. Giltzurruneko egoera funtzional handia duten pertsona osasuntsuetan egindako ikerketa klinikoan (kreatinina garbitzeko (CC)> 80 ml / min, 30¬50 ml / min, <30 ml / min), intsulina-glulisina jarduteko agerpen tasa mantendu zen. Hala ere, giltzurruneko porrotaren aurrean, intsulina beharra murriztu daiteke.
• Gibeleko funtzioaren patologiak dituzten gaixoak. Gaixoen talde honetan ez dira parametro farmakinetikoak aztertu.
• Jende zaharragoa. Gaixoen talde honetarako, intsulina-glulisinaren eraginari buruzko datu farmakokinetikoak oso mugatuak dira.
• Umeak eta nerabeak. Intsulina-glulisinaren propietate farmakodinamikoak eta farmakokinetikoak nerabeetan (12-16 urte) eta 1 (1-11 urte) haurretan (7-11 urte) dituzten diabetean ikertu ziren. Droga intsulina-glulisina oso azkar xurgatu da Stax eta Tmax-ekin 1 motako diabetesa duten eta boluntario osasuntsuak dituzten paziente helduen antzekoetan. Janariarekin batera proba egin aurretik, insulina-glulisina, helduen gaixoen taldean bezala, odol azukrearen kontrol hobea eskaintzen du jan ondoren, gizakiaren intsulina disolbagarriarekin alderatuta. Jan ondoren odol azukre kontzentrazioaren hazkundea (AUC 0-6 ordu - kurbaren azpian dagoen "odol azukrea - denbora" 0-6 ordu) 641 mg / (hdl) izan zen Apidrako eta 801 mg / (h '). d) gizakiaren intsulina disolbagarriarentzat.

Adierazpenak eta dosia

Intsulina menpeko 1 motako diabetea 6 urte ondoren, haurren, nerabeen eta helduengan.

Intsulina-glulisina hartu behar da laster edo berehala bazkari batekin. Apidra iraupen luzeko, ekintza ertaineko intsulinak edo horien antzekoak dituzten tratamendu erregimenetan erabili behar da.

Gainera, Apidra ahozko droga hipogluzemikoekin batera erabil daiteke. Botikaren dosia banaka hautatzen da.

Administrazio-metodoak

Droga larruazalpeko injekzio bidez edo etengabeko infusio bidez ematen da larruazalpeko gantzetan intsulina ponpa bat erabiliz. Droga larruazal injekzioak sabelean, izterretik edo sorbaldan egiten dira. Ponpa injekzioa sabelean ere egiten da.

Intsulina injekzio berri bakoitzarekin infusio eta injekzio lekuak txandakatu behar dira. Ekintza-agerpenak, haren iraupenak eta adsortzio-tasak jarduera fisikoan eta administrazio-eremuan eragina izan dezakete. Abdomenean larruazalpeko administrazioak gorputzeko beste leku batzuetan injekzioak baino azkarrago ematen du.

Droga odol hodietara zuzenean sar ez dadin, zuhurtzia handiz egin behar da. Botika eman eta berehala, injekzio gunea ez da masajea izan behar.

Apidra gizakiaren intsulina-isofanoarekin soilik nahastu daiteke.

Intsulina ponpa larruazalpeko infusio etengaberako

Apidra ponpak sistemak intsulina etengabeko infusioa erabiltzen badu, debekatuta dago beste botikekin nahastea.

Drogaren funtzionamenduari buruzko informazio osagarria lortzeko, horretarako beharrezkoak diren jarraibideak aztertu behar dira. Horrekin batera, xiringa betetako boligrafoak erabiltzearen inguruko gomendio guztiak jarraitu beharko lirateke.

Gaixoen talde berezien artean, besteak beste:

• giltzurruneko funtzio okertua (halako gaixotasunekin, intsulina injekzioen beharra gutxitu egin daiteke);
• funtzio hepatiko okertua (aurreko kasuan bezala, intsulina prestatzeko beharra gutxitu egin daiteke glukoneogenesiaren gaitasuna gutxiagotzeagatik eta intsulinaren metabolismoa murrizteagatik).

Adinekoen drogari buruzko ikerketa farmakokinetikoei buruzko datuak oraindik ez dira nahikoak. Adineko pazienteetan intsulina beharra gutxitu egin daiteke giltzurruneko funtzio nahikoa dela eta.

Droga 6 urteren ondoren haurrei eta nerabeei errezeta diezaieke. Ez dago eskuragarri drogak 6 urtetik beherako haurrengan duen eraginari buruzko informazioa.

Alderantzizko erreakzioak

Dosia gainditzen denean intsulina terapian gertatzen den eragin negatibo ohikoena hipogluzemia da.

Drogaren erabilerarekin lotzen diren beste erreakzio kaltegarriak daude eta entsegu klinikoetan ikusi dira, taulan agertzen diren maiztasuna.

Metabolismoaren eta azalaren nahasteak

Oso maiz hipogluzemia garatzen da. Egoera honen sintomak bat-batean gertatzen dira. Ondorengo adierazpenak sintoma neuropsikiatrikoak dira:

1. Nekea, nekatuta sentitzea, ahultasuna.
2. Fokatzeko gaitasuna gutxitu da.
3. Ikusmen-asaldurak.
4. Logura.
5. Buruko mina, goragalea.
6. Kontzientzia nahastea edo bere galera osoa.
7. Sindrome konbultsiboa.

Baina gehienetan, seinale neuropsikiatikoak kontra-erregulazio adrenergikoaren seinaleak dira aurretik (sistema sympathoadrenal-aren hipogluzemiari erantzuna):

1. Nerbio pizgarria, suminkortasuna.
2. Dardara, antsietatea.
3. Gose sentimendua.
4. Azalaren palorea.
5. Takikardia.
6. Izerdi hotza.

! Garrantzitsua Hipogluzemiaren aurkako eraso larriek nerbio sisteman kalteak sor ditzakete. Hipogluzemia larria eta luzea duten pasarteek gaixoaren bizitzarentzat mehatxu larria suposatzen dute, gero eta emaitza latzagoa posible baita gero eta handiagoa den egoerarekin.

Botikaren injekzio guneetan, hipersentsibilitate lokala agertzen da.

• azkura;
• hantura:
• hyperemia.

Funtsean, erreakzio iragankorrak dira eta gehienetan terapia gehiagorekin desagertzen dira.

Larruazalpeko ehunetik horrelako erreakzioa, hala nola lipodistrofia, oso arraroa da, baina injekzio gunean aldaketaren urraketa dela eta ager daiteke (ezin duzu intsulina eremu berean sartu).

Nahaste orokorrak

Hipersentsibilitatearen adierazpen sistemikoak oso urriak dira, baina agertzen badira, ondorengo sintomak agertzen dira:

1. erlauntza;
2. itotzeko;
3. bularreko estutasuna;
4. azkura;
5. dermatitis alergikoa.

Alergia orokorren kasu bereziek (manifestazio anafilaktikoak barne) gaixoaren bizitzarentzat mehatxua dakarte.

Haurdunaldia

Haurdun dauden emakumeek intsulina-glulisinaren erabilerari buruzko informazioa ez dago eskuragarri. Animalien ugalketa esperimentuek ez dute alderik erakutsi gizakiaren intsulina disolbagarriaren eta intsulina glulisinaren artean, haurdunaldiarekin, fetuaren garapenarekin, erditzearekin eta erditze garapenaren artean.

Hala ere, haurdun dauden emakumeek medikua arretaz errezetatu behar dute. Tratamendu aldian, odol azukrearen jarraipena aldizka egin behar da.

Haurdunaldia baino lehen diabetesa izan duten gaixoek edo haurdun dauden emakumeek diabetesa gestazionala garatu dutenek kontrol glukemikoa mantendu behar dute aldi osoan.

Haurdunaldiaren lehen hiruhilekoan gaixoaren intsulina beharra gutxitu egin daiteke. Baina, normalean, ondorengo hiruhileetan handitzen da.

Erditu ondoren, intsulinaren beharra berriro murrizten da. Haurdunaldia planifikatzen duten emakumeek bere osasun-hornitzailearen berri eman behar dute.

Oraindik ez da jakin ea intsulina-glulisina gai den ala ez bularreko esnetara pasatzeko. Edoskitze garaian dauden emakumeek baliteke sendagaiaren eta dietaren dosia egokitzea.

Umeak eta nerabeak

Intsulina-glulisina 6 urte eta nerabeen ondorengo haurrengan erabil daiteke. 6 urtetik beherako haurrei ez zaie botikarik preskribatzen, ez baitago informazio klinikoa.