2. motako diabetearen patogenesian hiru mekanismo nagusi bereizten dira:
- Ehunen intsulinarekiko erresistentzia;
- Intsulina endogenoa ekoizteko nahasteak;
- Gibeleko glukosaren gehiegizko sintesia.
Gaixotasun maltzur bat garatzeko erantzukizuna pankreako z eta zelulek dute. Azken horrek, gainera, glukosa glukosa energia bihurtzeko estimulatzen duen hormona bat sortzen du giharretarako eta garunerako. Bere ekoizpenaren tasak moteltzen badu, hipergluzemia eragiten du.
B zelulak glukagonaren ekoizpenaren erantzule dira. Bere gehiegikeriak gibeleko glukosa glukretuaren gehiegizko baldintzak sortzen ditu. Gehiegizko glukagonoak eta intsulina faltak odolean prozesatu gabeko glukosa pilatzeko baldintzak ematen dituzte.
2 motako diabetesa modu eraginkorrean ezinezkoa da karbohidratoen metabolismoaren kontrola egonkorra eta epe luzerako (gaixotasunaren aldi osorako) gabe. Nazioarteko saiakera ugariek baieztatzen dute azukrearen konpentsazioak konplikazioak prebenitzeko baldintzak eskaintzen dituela eta diabetiko baten bizi-itxaropena areagotzen dutela.
Antidiabetikoen barietate guztiak izan arren, gaixo guztiek ez dute karbohidratoen konpentsazio egonkorra lortzen beren laguntzarekin. UKPDS autoritatearen ikerketa baten arabera, diabetikoen% 45ek% 100eko kalte-ordaina jaso zuen 3 urte igaro ondoren microangiopatia prebenitzeko, eta% 30ak soilik 6 urteren ondoren.
Zailtasun horiek arazo metabolikoak ez ezik, pankrea mantentzeaz gain, intsulinaren ekoizpena eta gluzemia erregulatzeko mekanismo fisiologikoa bultzatuko luketen droga mota bat garatzeko beharra adierazten dute.
Pankrea estimulatu gabe 2 motako diabetesa kontrolatu dezaketen sendagairik gabeko botikak, glikemiaren bat-bateko aldaketak, hipogluzemiaren arriskua farmazialarien azken garapenak dira.
Sitagliptin GLP-4 entzima inhibitzailea diabetiko batek laguntzen du gosea eta gorputzaren pisua kontrolatzen, gorputzari glukosaren toxikotasun arazoa modu independentean gainditzeko gaitasuna emanez.
Askatu forma eta konposizioa
Januvia izen komertziala duen sitagliptin-en oinarritutako sendagaia tonu arrosa edo beixa duen tableta biribilkorretan sortzen da eta "227" 100 mg bakoitzeko, "112" 50 mg, "221" 25 mg bakoitzeko. Pilulak plastikozko kaxetan edo arkatzarekin josita daude. Kaxa batean hainbat plaka egon daitezke.
Sitagliptin fosfato hidratoaren oinarrizko substantzia aktiboa croscarmellose sodio, magnesio stearate, zelulosa, sodio stearyl fumarate, osatu gabeko kaltzio hidrogeno fosfatoarekin osatzen da.
Sildagliptin-en kasuan, prezioa paketearen araberakoa da, bereziki, 1.596-1724 errublo ordaindu behar dituzun 28 piluletarako. Errezetatzeko botikak ematen dira, iraupena urtekoa da. Sendagaiak ez ditu biltegiratzeko baldintza bereziak behar. Biltegi irekia hozkailuko atean gordetzen da hilabete batez.
Farmakologia Sitagliptinum
Hormona hauek hesteetako mukosak sortzen dituzte, eta intretinen produkzioa handitzen da mantenugaien sarrerarekin. Glukosa maila normala eta altuagoa bada, hormonek intsulinaren produkzioaren% 80raino igotzen dute eta β-zelulek bere jariatzea zeluletan seinaleztapen mekanismoak direla eta. GLP-1ek b-zelulek glukagonoaren hormonaren sekrezio handia inhibitzen dute.
Glukagonoaren kontzentrazioaren beherakadak intsulina-bolumenen gehikuntzaren atzealdean glukosaren sekrezioa gibelean murriztea bermatzen du. Mekanismo horiek eta glikemia normalizatzea bermatzen dute. Inkretinen jarduera nolabaiteko aurrekari fisiologiko batek mugatzen du, batez ere hipogluzemiarekin, ez dute glukagonaren eta intsulinaren sintesian eragiten.
DPP-4 erabiliz, intzretinak hidrolizatzen dira metabolito inerteak eratzeko. Entzima honen jarduera kenduz, sitagliptinak intretinen eta intsulinaren edukia handitzen du, glukagonaren produkzioa murrizten du.
Hipergluzemiarekin, 2. motako diabetearen seinale nagusietako bat, ekintza-mekanismo honek karbohidratoen karga baten ondoren glukatutako hemoglobina, azukre gose eta glukosa maila murrizten laguntzen du. Sitagliptin dosi batek egun batez DPP-4aren errendimendua blokeatu dezake, odolean intretinen zirkulazioa 2-3 aldiz handituz.
Sitagliptin-en farmakokinetika
Botikaren xurgapena azkar gertatzen da, eta% 87ko biodibertsitatea dago. Xurgatze-tasa ez da elikagaien sarrerako eta konposizioaren denboraren araberakoa, batez ere, gantz-elikagaiek ez dituzte intretinen mimetikoaren parametro farmakokinetikoak aldatzen.
Orekan, 100 mg-ko tablet baten erabilera gehigarriak AUC kurbaren azpian area handitzen du, eta horrek banaketa-bolumenek denborarekiko duten dependentzia ezartzen du,% 14. 100 mg pilulen dosi bakar batek 198 l-ko banaketa-bolumena bermatzen du.
Inkretinaren mimetikoaren zati txiki bat metabolizatzen da. 6 metabolito identifikatu ziren DPP-4 inhibitzeko gaitasunik ez zutela. Giltzurruneko garbiketa (QC) - 350 ml / min. Drogaren zati nagusia giltzurrunak kanporatzen ditu (% 79 aldatu gabe eta% 13 metabolitoen moduan), gainontzekoak hesteak kanporatzen ditu.
Forma kronikoa duten giltzurrunetan giltzurrunek duten zama astuna ikusita (CC - 50-80 ml / min.), Adierazleak berdinak dira, CC 30-50 ml / min. AUC balioen bikoizketa ikusi da, 30 ml / min baino gutxiagoko CC batekin. - lau aldiz. Horrelako baldintzek dosia titulatzea iradokitzen dute.
Larritasun moderatuko patologia hepatikoekin, Cmax eta AUC% 13 eta% 21 handitzen dira. Forma larrietan, sitagliptinaren farmakokinetika ez da nabarmen aldatzen, medikazioa nagusiki giltzurrunak kanporatzen dituelako.
Nork erakusten du inkretinomimetikoa
Botikak 2. motako diabetesa preskribitzen du, karbo gutxiko dieta eta muskulu jarduera egokia izateaz gain.
Droga bakar gisa erabiltzen da eta terapia konbinatua metformina, sulfonylurea prestaketekin edo tiazolidinatuekin. Aukera hau intsulinaren erresistentziaren arazoa konpontzen laguntzen badu intsulinaren injekzio erregimenak ere erabil daitezke.
Sitagliptinarentzako kontraindikazioak
Ez ezazu botikarik eman:
Sentsibilitate indibidual handiarekin;- 1 motako gaixotasuna duten diabetikoak;
- Haurdunaldia eta edoskitzea;
- Diabetiko ketoacidosis egoeran;
- Umeei.
Sentsibilitate indibidual handiarekin;Giltzurrunetako patologia forma kronikoa duten diabetikoek arreta berezia behar dute.
Nola hartu
Sitagliptina erabiltzeko, argibideak erabiltzeko gomendatzen dugu sendagaia edatea otordu aurretik. Dosi estandarra berdina da edozein tratamendu erregimenetarako - 100 mg / eguneko. Sarrera ordutegia hausten bada, pilula noiznahi edan beharko litzateke, dosia bikoiztea onartezina da.
Alderantzizko gertaerak
Berrikuspenen arabera, diabetiko gehienak dispepsia larrituta daude, asalduta. Laborategiko probetan, hiperurizemia, tiroide guruinaren eraginkortasuna eta leuzozitosia nabaritzen dira.
Ustekabeko beste efektu batzuen artean (ez da frogatu kretin mimetikoarekin lotura) - arnas infekzioak, artralgia, migraina, nasofaringitisa). Plazebo kontrol taldean lortutako emaitzen antzekoa da hipogluzemia.
Gainbegirako laguntza
Gaindosi bada, xurgatu gabeko sendagaiaren gehiegizkoa tratamendu gastrointestinala kentzen bada, funtsezko parametro guztiak (ECG barne) kontrolatzen dira. Neurri sintomatikoak eta solidarioak adierazten dira, gaitasun luzea duten hemodialisia barne (sendagaiaren 13,5 dosi 3-4 ordutan kentzen dira).
Droga elkarreraginaren emaitzak
Sitagliptina metforminarekin, rosiglitazonarekin, ahozko antisorgailuekin, glibenklamidarekin, warfarinarekin, simvastatinarekin batera, drogen talde honen farmakokinetika ez da aldatzen.
Sitagliptin digoxinekin batera egoteak ez du botiken dosifikazioaren aldaketarik suposatzen. Antzeko gomendioak eskaintzen dituzte sitagliptin eta ziklokorazol, ketokonazol eta elkarrekintzan.
Sildagliptin - analogiak
Sitagliptin da drogaren nazioarteko izena; bere izen komertziala Januvius da. Analogikoa Yanumet botika konbinatua har daiteke, sitagliptina eta metformina biltzen dituena. Galvus DPP-4 inhibitzaileen taldekoa da (Novartis Pharma AG, Suitza) vildagliptin osagai aktiboa duena, prezioa 800 errublo.
Sendagai hipogluzemikoak 4. mailako ATX kodea ere egokiak dira:
- Nesina (Takeda Pharmaceuticals, AEB, alogliptinan oinarrituta);
- Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, saxagliptin oinarritzat hartuta, prezioa - 1800 errublo);
- Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Italia, Britainia Handia, linagliptin substantzia aktiboarekin), prezioa - 1700 errublo.
Sendagai larri horiek ez dira lehentasunezko sendagaien zerrendan sartzen; merezi al du zure arriskuan eta zure aurrekontuan eta osasunean arriskuan jartzea?
Sitagliptin - berrikuspenak
Foro tematikoen gaineko txostenak kontuan hartuta, Januvius diabetikoei preskribatu ohi zaie gaixotasunaren hasierako fasean. Sitagliptinari buruz, medikuen eta gaixoen berrikuspenek erakusten dute inkretinomimetikaren erabilerak ñabardura ugari dituela.
Januvia belaunaldi berriko sendagaia da eta mediku guztiek ez dute nahikoa esperientzia lortu erabiltzen. Duela gutxi arte, metformina lehen lerroko sendagaia zen; orain, Januvia monoterapia gisa ere agintzen da. Bere gaitasunak nahikoak badira, ez da komeni metforminarekin eta beste droga batzuekin osatzea.
Diabetikoek salatzen dute sendagaiak ez dituela beti adierazitako baldintzak betetzen, denboraren poderioz bere eraginkortasuna murriztu egiten da. Hemen ez dago arazoa piluletara ohitzean, gaixotasunaren ezaugarrietan baizik: 2 motako diabetesa patologia kronikoa eta progresiboa da.
Iruzkin guztiek ondorioztatzen dute sitagliptinaren praktika klinikoan sartzeak, droga klasikoki funtsezkoa den klaseak, aukera zabala ematen duela 2 motako diabetesa kudeatzeko edozein unetan, prediabeteetatik terapia osagarrietara, ohiko emaitza gluzemikoen konpentsazio eskematikoen aplikazioen emaitza onak izan gabe.
A.S. irakaslearen txostena Ametov, endokrinologo-diabetologoa sitagliptina erabiltzearen teoria eta praktikei buruz - bideoan.
