Diabetea eta bere sintomak kentzeko, sendagai bereziak erabiltzen dira, gaixo baten odolean azukre maila jaistea xede dutenak. Eragile antidiabetikoak (hipogluzemikoak) gurasoen erabilerarako eta ahozkoak izan daitezke.
Ahoko droga hipogluzemikoen drogak honela sailkatzen dira:
- sulfonilurea deribatuak (hauek dira Glibenclamida, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Klorpropamida);
- alpha glucosidase inhibitzaileak ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinidoak ("Nateglinida", "Repaglinida");
- biguanidoak ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- inkretinomimetiki.
Sulfonilurearen deribatuen propietateak eta ekintza
Sulfonilureoen deribatuak nahiko istripuz aurkitu ziren joan den mendearen erdialdean. Horrelako konposatuen gaitasuna garai batean infektatutako gaitzak kentzeko sulfa drogak hartzen zituzten gaixoek ere odol azukrea gutxitzen zutela egiaztatu zen. Horrela, substantzia horiek eragin hipogluzemiko nabarmena izan zuten gaixoengan ere.
Hori dela eta, berehala hasi zen sulfonamidoen deribatuak bilatzen gorputzean glukosa maila jaisteko gaitasuna dutenak. Eginkizun honek munduko lehen sulfonilurea deribatuak sintetizatzen lagundu zuen, diabetearen arazoak modu kualitatiboan konpontzeko gai izan zirenak.
Sulfonilurearen deribatuen esposizioa pankreako beta zelula espezifikoak aktibatzearekin lotuta dago, hau da, estimulazioarekin eta intsulina endogenoaren produkzioarekin gehitzen da. Eragina positiboa lortzeko baldintza garrantzitsuak dira zelula bizien eta betetako pankreasen presentzia.
Aipagarria da sulfonilurea deribatuen erabilera luzearekin, hasierako efektu bikaina erabat galtzen dela. Drogak intsulinaren jariakuntzari eragiten dio. Zientzialarien ustez, beta zelulen hartzaileen kopurua murriztu da. Gainera, agerian geratu zen horrelako tratamenduaren etenaldiaren ondoren, zelula horien erreakzioa sendagaia erabat lehene daitekeela.
Zenbait sulfonylurea-k ere pankreatikoaren eragina eragin dezakete. Horrelako ekintza batek ez du balio kliniko garrantzitsurik. Pankreako efektuak, besteak beste:
- Intsulina menpeko ehunek izaera endogenoarekiko intsulina izateko;
- glukosaren glukosaren produkzioa gutxitu zen.
Efektu horiek gorputzean garatzeko mekanismo osoa substantziek ("Glimepiridoa" bereziki) sortzen dute:
- haztea xedeko zelulan intsulina sentikorra den hartzaile kopurua;
- intsulina eta hartzailearen elkarrekintza modu kualitatiboan hobetzea;
- normalizatu postreceptor seinalearen transduction.
Gainera, sulfonilurearen deribatuak somatostatina askatzeko katalizatzaile bihur daitezkeela frogatzen da, eta horrek ahalbidetuko du glukagonaren produkzioa ezabatzea.
Sulfonylureas
Substantzia honen hainbat belaunaldi daude:
- 1. belaunaldia: "Tolazamida", "Tolbutamida", "Karbutamida", "Acetohexamida", "Klorpropamida";
- 2. belaunaldia: Glibenclamide, Glikvidon, Glisoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3. belaunaldia: Glimepiride.
Orain arte, gure herrian, 1. belaunaldiko drogak ia ez dira erabiltzen praktikan.
Lehenengo eta 2. belaunaldiko drogen arteko desberdintasun nagusia beren jardueraren gradu desberdinetan. 2. belaunaldiko sulfonilurea dosi baxuagoetan erabil daiteke eta horrek bigarren mailako efektuen probabilitatea murrizten laguntzen du.
Zenbakiz hitz eginez, haien jarduera 50 edo 100 aldiz handiagoa izango da. Beraz, 1. belaunaldiko sendagaien eguneroko batez besteko dosia 0,75 eta 2 g bitartekoa izan behar bada, 2 belaunaldiko sendagaiek dagoeneko 0,02-0,012 g-ko dosia ematen dute.
Eratorritako hipogluzemia batzuk tolerantzia desberdinak ere izan daitezke.
Gehien erabiltzen diren drogak
"Gliclazide" - Gehienetan preskribatzen diren sendagaietako bat da. Botikak efektu hipogluzemiko kualitatiboa izateaz gain, hobekuntzan laguntzen du:
- adierazle hematologikoak;
- odolaren propietate erreologikoak;
- sistema hemostatikoak, odolaren mikrokirkulazioa;
- heparina eta jarduera fibrinolitikoa;
- heparinaren tolerantzia.
Gainera, Glyclazide gai da mikrovaskulitisa (erretinako kalteak) garatzea saihesteko, plaketen adierazpen erasokorrak ezabatzeko, desagregazio indizea nabarmen handitzen du eta antioxidatzaile bikain baten propietateak erakusten ditu.
"Gliquidone" giltzurrun-funtzioa apur bat urrituta duten gaixoen taldeei preskribatzeko moduko sendagaia. Hots, giltzurrunak metabolitoen ehuneko 5 kentzen badituzte, eta gainerako 95 - hesteak
"Glipizide" Eragina nabarmenagoa du eta erreakzio hipogluzemikoetan arrisku maila minimoa izan dezake. Horri esker, metatu metaboliko aktiboak ez pilatzea eta ez izatea da.
Ahozko agenteen erabileraren ezaugarriak
Antidiabetikoko pilulak 2 motako diabetearen tratamendu nagusia izan daiteke, hau da, intsulina-sarreratik independentea da. Horrelako drogak gomendagarriak dira 35 urtetik gorako pazienteentzat eta bere ibilbidearen konplikaziorik gabe:
- ketoacidosis;
- nutrizio gabeziak;
- intsulina terapia behar duten gaixotasunak.
Sulfonilurea prestaketak ez daude adierazten pazienteentzat, dieta egokia izan arren, intsulina hormonalaren eguneroko eskakizuna 40 unitateko (UNITAK) marka gainditzen dutenean. Gainera, medikuak ez die preskribatuko diabetes mellitusaren forma larria, koma diabetikoaren historia eta glukosuria altua dieta terapia egokiaren atzeko planoan.
Sulfonilurearekin tratamendua transferitzea karbohidratoen metabolismo narriadunaren baldintza da, intsulinaren injekzio osagarriak 40 unitate baino gutxiagoko dosietan konpentsatuta. Beharrezkoa bada, 10 pieza gehienez, trantsizioa droga honen deribatuetara egingo da.
Sulfonilurea deribatuen erabilera luzeak erresistentziaren garapena eragin dezake, intsulina prestaketekin konbinatutako terapiarekin soilik gainditu daitekeena. 1 motako diabetean, horrelako taktikak emaitza positiboak nahiko azkar emango ditu eta intsulinaren eguneroko eskakizuna murrizten lagunduko du, baita gaixotasunaren ibilbidea hobetzen ere.
Sulffonilurearen ondorioz erretinopatiaren progresioa moteldu egin zen eta erretinopatia diabetikoa konplikazio larria da. Hori izan daiteke bere deribatuen jarduera angioprotektiboa, batez ere 2. belaunaldikoena. Hala ere, probabilitate jakin bat dago haien eragin aterogenoa.
Kontuan izan behar da droga honen deribatuak intsulinarekin konbinatu daitezkeela, baita biguanidoak eta "Acarbose" ere. Hau da, gaixoen osasuna hobetzen ez bada ere, eguneko 100 intsulina unitaterekin.
Sulfonamida azukrea gutxitzen duten drogak erabiliz, gogoan izan behar da haien jarduera moteldu daitekeela:
- zeharkako antikoagulatzaileak;
- salicylates;
- "Fenilbutazona";
- "Ethionamide";
- "Cyclophosphamide";
- Tetracyclines;
- "Kloranfenikola".
Funts horiek sulfa sendagarriak erabiltzerakoan, metabolismoa narriatu egin daiteke eta horrek hiperglicemia garatzea ekarriko du.
Sulfonilurea deribatuak tiazido diuretikoekin konbinatzen badituzu (adibidez, "Hidroklorotiazod") eta BKK ("Nifedipina", "Diltiazem") dosi handietan, orduan antagonismoa garatzen has daiteke. Tiazidek sulfonilurearen deribatuen eraginkortasuna blokeatzen dute potasio kanalak irekiz. LBCek pankreako beta zelulei kaltzio ioi hornikuntzan etetea eragiten diete.
Sulffonilureako deribatuek asko hobetzen dute edari alkoholikoen eragina eta tolerantzia. Azetaldehidoaren oxidazio-prozesuaren atzerapena da. Antabusaren antzeko erreakzioak agertzea ere posible da.
Hipogluzemiaz gain, nahi ez diren ondorioak hauek izan daitezke:
- nahaste dispeptikoak;
- jaun kolestatikoa;
- pisu igoera;
- anemia aplastikoa edo hemolitikoa;
- erreakzio alergikoen garapena;
- leukopenia itzulgarria;
- tronbozitopenia;
- agranulocytosis.
Meglitinides
Meglitinidoen azpian prandial erregulatzaileak ulertu behar dira.
"Repaglinida" azido benzoikoaren eratorria da. Droga egitura kimikoan desberdina da sulfonilurearen eratorriekiko, baina gorputzean eragin bera dute. Repaglinidak atp-menpeko potasio kanalak blokeatzen ditu beta zeluletan eta intsulinaren produkzioa sustatzen du.
Gorputzaren erantzuna jan ondoren ordu erdi igarotzen da eta odol azukrea gutxitzen dela adierazten da. Otorduen artean, intsulinaren kontzentrazioa ez da aldatzen.
Sulfonilurea deribatuetan oinarritutako sendagaiak bezala, erreakzio kaltegarri nagusia hipogluzemia da. Arreta handiz, sendagaia giltzurruneko edo gibeleko gutxiegitasuna duten pazienteentzat gomendatu daiteke.
Nateglinida D-fenilalaninaren deribatua da. Droga antzeko beste batzuengandik desberdintzen da efizientzia azkarragoan, baina egonkorragoa da. Beharrezkoa da 2 motako diabetesa hobetzeko droga erabiltzea postprandial hiperglicemia murrizteko.
Biguanidoak mendearen 70eko hamarkadaz geroztik ezagutzen dira eta pankreako beta zelulek intsulina jariatzeko agindua eman zuten. Haien eragina giboneogenesiaren gibelean inhibitzea eta glukosa kanporatzeko gaitasuna areagotzea dira. Gainera, tresnak intsulinaren desaktibazioa moteldu dezake eta intsulina-hartzaileekin lotura duen lotura areagotu dezake. Prozesu honetan glukosaren metabolismoa eta xurgapena handitzen dira.
Biguanideek ez dute jaitsi pertsona osasuntsu baten odol azukre maila eta 2 motako diabetesa (gaueko baraua) jasaten dutenak.
Biguanido hipogluzemikoak 2. motako diabetearen garapenean erabil daitezke. Azukrea gutxitzeaz gain, erabilera luzea duten drogen kategoria honek koipearen metabolismoan eragin handia du.
Talde honetako drogak erabiltzearen ondorioz:
- lipolisia aktibatzen da (gantzak zatitzeko prozesua);
- jateko gogoa;
- pisua pixkanaka normalera itzultzen da.
Zenbait kasutan, horien erabilera triglizeridoen eta odolean kolesterolaren edukia gutxitzearekin batera, biguanidoak odol azukrea jaisteko pilulak direla esan daiteke.
2. motako diabetes mellitus karbohidratoen metabolismo narriadura gantz metabolismoan arazoekin lotu daiteke oraindik. Kasuen% 90etan gaixoek gehiegizko pisua dute. Hori dela eta, diabetearen garapenarekin batera, obesitate aktiboarekin batera, lipidoen metabolismoa normalizatzen duten drogak erabili behar dira.
Biguanidoak erabiltzeko adierazpen nagusia 2 motako diabetesa da. Droga bereziki beharrezkoa da gehiegizko pisuaren eta eraginkortasun handiko dietoterapiaren edo sulfonilurea prestaketen eraginkortasun eskasaren atzean. Biguanidoen ekintza ez da odolean intsulinarik egon ezean.
Alpha glukosaren inhibitzaileek polisakaridoen eta oligosakaridoen matxura inhibitzen dute. Glukosaren xurgapena eta ekoizpena murriztu egiten da eta, horrenbestez, hiperglicemia postprandialen garapenaren abisua dago. Elikagaiekin hartu diren karbohidrato guztiak, aldatu gabeko egoeran, heste txikiaren eta handiaren beheko ataletan sartzen dira. Monosakaridoen xurgatzeak 4 ordu irauten du.
Sulfa drogak ez bezala, alfa glukosa inhibitzaileak ez du intsulina askatzea areagotzen eta ezin dute hipogluzemia eragin.
Ikerketen ondorioz, frogatu da terapia "Acarbose" -ren laguntzarekin aterosklerosi karga larriak garatzeko probabilitatea gutxitzea izan daitekeela.
Horrelako inhibitzaileak monoterapia moduan erabil daitezke eta odol azukrea murrizten duten ahozko beste drogekin ere konbinatu daitezke. Hasierako dosia, normalean, 25 eta 50 mg izaten da berehala, aurretik edo otorduetan zehar. Ondorengo tratamenduarekin, dosia gehienez ere handitu daiteke (baina ez 600 mg baino gehiago).
Alfa-glukosidasaren inhibitzaileak izendatzeko zantzu nagusiak hauek dira: 2 motako diabetesa mellitus dieta terapia kaskarrarekin, 1 motako diabetes mellitusarekin, baina konbinazio terapiaren menpe.
