Bigarren gaixotasun mota duten diabetikoek ezin dute beti azukrea kontrolatu baxuko carb dieten eta dosifikatutako jarduera fisikoaren bidez. Pankrearen funtzionaltasuna urtero okertzen da. Horrelako kasuetan, vildagliptin pilulak, belaunaldi berriko droga hipogluzemikoa da, estimulatzen edo inhibitzen ez duen mekanismo berezia duena, baina pankreasko zelulen β eta β zelulen arteko erlazioa leheneratzen lagun dezake.
Zein da eraginkorra eta segurua epe luzerako erabiltzeko, eta zer leku okupatzen du vildagliptinak analogiko tradizionalen eta antidiabetikoen alternatiboen artean?
Incretinen historia
1902an, Londresen, Ernest Starling eta William Bylize unibertsitateko fisiologiako bi irakaslek pankrea estimulatzen zuen txerriaren hesteetako mukosan substantzia bat aurkitu zuten. 3 urte igaro dira aurkikuntza abstraktuetatik bere gauzatze errealera. 1905ean, Liverpool-eko Benjamin More doktoreak 2 motako diabetesa zuen gaixo batek txerriaren duodenoaren mukosaren estraktua 14 aldiz hiru aldiz eman zuen egunean. Tratamendu horren lehen hilabetean, gernuan azukrea 200 getik 28 gera jaitsi zen, eta 4 hilabeteren buruan ez zen batere zehaztu azterketetan, eta pazientea lanera itzuli zen.
Ideiak ez zuen garapen gehiagorik jaso, garai hartan diabetikoei nola tratatzeko proposamen ugari baitzeuden, baina 1921ean intsulinaren aurkikuntzak itzalitako guztia izan zen, denbora luzez garapen guztiak zeharkatu zituena. 30 urte igaro ondoren bakarrik egin zen incretinen gaineko ikerketak (txerri hesteetako goiko zatian mukotik isolatutako substantzia).
Joan den mendeko 60. hamarkadan, M. Perley eta H. Elric irakasleek inkretinen eragina agerian utzi zuten: intsulina ekoizpena areagotu egin zen ahozko glukosaren kargaren atzeko aldean, barneko infusioarekin alderatuta.
70eko hamarkadan, glukosaren menpeko polipeptido insulinotropiko bat (HIP) identifikatu zen, hesteetako hormek sintetizatzen dutena. Bere betebeharrak intsulinaren biosintesia eta glukosaren menpeko sekrezioa hobetzea da, baita lipogenesia hepatikoa, muskuluak eta ehun adiposoak ere, P-zelulen ugaritzea, eta apoptosiarekiko sentikortasuna areagotzea.
80ko hamarkadan, 1 motako glukagono moduko peptidoaren (GLP-1) azterketan argitaratu ziren, L zelulak proglucagotik sintetizatzen zituena. Jarduera insulinotropikoa ere badu. G. Bell irakasleak bere egitura deszifratu du eta bektore berri bat azaldu du diabetesa tratatzeko jatorrizko ikuspegia bilatzeko (metformina eta sulfanylurea prestaketa tradizionalekin alderatuta).
Inkretinen aroa 2000. urtean sortu zen, munduaren amaiera berriro gertatu ez zenean eta lehenengo mezua Estatu Batuetako Kongresuan aurkeztu zen. Bertan, Rottenberg irakasleak erakutsi zuen DPP 728 substantzia batek modu potente batean, elikagaien kontsumoa edozein izanda ere, DPP-4 gizakietan inhibitzen duela.
DPP 728 (vildagliptin) lehen inhibitzailearen sortzailea Edwin Willhauer, Novartis Suitzako laborategi zientifikoko langilea izan zen.
Molekula interesgarria da oxigenoaren bidez oso argi lotzen baita DPP-4 gizakiaren entzimaren jarduera katalitikoaren arduraduna den aminoazidoarekin.
Substantziak bere abizenaren lehen hiru letretatik hartu zuen izena - VIL, BAI - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - OMEk droga antidiabetikoetarako erabiltzen duen atzizkia, TIN - entzima inhibitzailea adierazten duen atzizkia.
Lorpen hau E. Bossi irakaslearen lana ere izan daitekeela esan zuen. Bertan, vildagliptina metforminarekin batera erabiltzeak glukosilatutako hemoglobina tasa% 1 baino gehiago murrizten duela argudiatzen du. Azukrea gutxitzeaz gain, drogak beste aukera batzuk ditu:
- 14 aldiz murrizten da hipogluzemiaren aukera, sulfonilurearen deribatuekin (PSM) alderatuta;
- Tratamendu luzearekin, gaixoak ez du pisua irabazten;
- Β zelulen funtzioa hobetzen du.
Vildagliptina azukrea gutxitzen duten sendagaien 2. lerroan jartzen duten algoritmo amerikarrek ez bezala, errusiar medikuek 1-2 eta 3. tokietan intretinentziak jartzen dituzte sendagai hipogluzemikoak aukeratzerakoan, gaur egun merkeena sulfonilureoak izan arren.
Vildagriptina (drogaren izena Galvus da) Errusiako farmazia merkatuan agertu zen 2009an.
Errusiako zientzialariek ondorioztatu zuten beharrezkoa dela Galvusarekin glicemia normalizatzeko konbinazioak hautatzea gaixotasuna garatzeko hainbat mekanismoren inguruan (hormona-intsentsibilitatea, intsulina ekoiztea, glukagonaren sintesia) eragiten duten hainbat droga-motarekin batera. Hasieran, hemoglobina glikosilatua% 9tik gorakoa denean, deskonstrukzioaren sintoma kliniko nabarmenak izan ezean edo tratamendu erregimena areagotzearekin batera, 2-4 sendagaien konbinazioa posible da.
Vildagliptinum-en ezaugarri farmakologikoak
Vildagliptin (errezetan, latinez, Vildagliptinum) Langerhans irletan estimulatzeko eta selektiboki inhibitzeko dipeptidyl peptidase-4 inhibitzeko diseinatutako droga hipogluzemien klaseko ordezkaria da. Entzima honek 1 motako peptidoan (GLP-1) eta glukosaren menpeko polipeptido insulinotropikoan (HIP) (% 90 baino gehiago) eragina du. Bere jarduera murriztuz, incretinak azkeneko egunean GLP-1 eta HIP produkzioa azkartzen du odolera. Peptidoen edukia normala bada gertu, β-zelulak glukosiaren eragin handiagoa dute eta intsulina ekoizpena handitzen da. Β-zelulen jarduera maila beraien segurtasunarekiko proportzionala da. Horrek esan nahi du nondiabetikoetan vildagliptina erabiltzeak ez duela eraginik intsulinaren eta glukometroaren sintesian. Diabetikoentzako 50-100 mg / eguneko dosia. β-zelulen eraginkortasuna etengabe handitzen du.
Gainera, drogak GLP-1 peptidoaren produkzioa estimulatzen duenean, glukosaren susceptibilitatea ere handitzen da glukagonaren eragina neutralizatzen duten α-zeluletan. Hipergluzagemiak paper garrantzitsua du ondorengo prozesu patologikoen garapenean. Drogaren berezitasuna da prozesuak estimulatzeaz gain, α eta β zelulen funtzionaltasuna leheneratzen duela. Horrek bere eraginkortasuna ez ezik erabilera luzea duen segurtasuna ere berresten du.
GLP-1 edukia handituz, vildagliptinak α-zelulen glukosarekiko sentikortasuna areagotzen du. Honek glukagonaren produkzioa kontrolatzen laguntzen du, otorduetan murrizteak intsulinarekiko erresistentzia murrizten du.
Intsulina / glukagono ratioa hipergluzemiarekin GLP-1 eta GUI eduki handia duten atzeko aldean gibeleko glukogenoaren sekrezioa murriztea eragiten du edozein unetan, edozein dela ere, janari kontsumoa.
Faktore horiek guztiek kontrol glikemiko egonkorra eskaintzen dute.
Lipidoen metabolismoa hobetuko duen beste abantaila bat da, nahiz eta ez dagoen lotura zuzena gai honetan peptidoen eta β zelulengan.
Zenbait sendagaietan, 1 motako GLP edukiaren gehikuntzarekin, edukiaren ebakuazioa moteldu egiten da, baina vildagliptina erabiltzearekin batera, ez da antzekorik antzeman.
Herrialde askotan egin da incretinaren azterketa estentsiboa eta luzea. Galvus kontsumitu zenean, droga mota bere moduan hartu zuten 5795 diabetikok hartu zuten bere modu hutsean edo agente hipogluzemikoekin batera, azukrearen barazki eta glukosilatutako hemoglobina murriztu ziren.
Vildagliptin-en farmakokinetika
Botikaren biodisponibilitatea% 85 da, ahozko administrazioa ondoren xurgatu egiten da. Pilula bazkal aurretik hartu ondoren, metabolitoen gehienezko edukia ordu 1 ondoren antzematen da. 45 minutu Droga janariarekin hartzen baduzu,% 19 murrizten da drogaren xurgapena, eta iristeko denbora 45 minutu handitzen da. Inhibitzailea ahulki lotzen da proteinekin -% 9 baino ez da. Barruko infusioarekin, banaketa-bolumena 71 litrokoa da.
Metabolitoaren excretion bide nagusia biotransformazioa da, ez da P450 zitokromoaren bidez metabolizatzen, ez da substratua, eta ez ditu isoenzima horiek inhibitzen. Beraz, incretinen drogak elkarreragiteko ahalmena txikia da
Galvus askatzeko inprimakia
Novartis Pharma enpresa suitzarrak Galvus ekoizten du 50 mg pisatzen dituzten piluletan. Farmazia sarean vildagliptin oinarritutako bi sendagai mota ikus daitezke. Kasu batean, vildagliptinak osagai aktiboa da; bestean, metformina. Kaleratze Inprimakiak:
- Vildagliptin "hutsa" - 28 fitxa. 50 mg bakoitza;
- Vildagliptin + metformin - 30 fitxa. 50/500, 50/850, 50/1000 mg bakoitza.
Sendagaien eta erregimenaren aukeraketa endokrinologoaren eskumena da. Vildagliptin kasuan, erabiltzeko argibideek dosi estandarren gutxi gorabeherako zerrenda dute. Incretina monoterapian edo forma konplexuan erabiltzen da (intsulina, metformina eta beste antidiabetikoekin). Eguneroko dosia 50-100 mg da.
Galvus sulfonylureasekin preskribatzen bada, eguneko dosi bakarra 50 mg da. 1 tabletaren izendapenarekin, goizean edaten da, bi izanez gero, goizean eta arratsaldean.
Erregimen integratua vildagliptin + metformin + sulfonylurea deribatuekin, eguneroko tasa estandarra 100 mg izatera iristen da.
Giltzurruneko sendagaien osagai aktibo nagusia metabolito inaktibo baten ondorioz kanporatzen da; dosia egokitzea giltzurruneko patologiekin batera egin daiteke.
Jarri medikuntzarekin lehen sorospen-kit bat, haurren arreta ezin eskuragarri dagoen tokian. Tenperatura gordetzeko baldintzak - 30 º С arte, iraupena - 3 urte arte. Arriskutsua da iraungitako drogak hartzea, haien eraginkortasuna murriztu egiten baita eta albo-efektuen probabilitatea gero eta handiagoa da.
Inkretina erabiltzeko adierazpenak
Droga, bere ekintza incretin efektuan oinarrituta dago, lehian merezi zuen metforminarekin eta sulfanilurearen deribatuekin. Gaixoaren edozein unetan 2 motako diabetesa duten gaixoen tratamendurako garatua izan zen.
Kontraindikazioak eta nahi ez diren efektuak
Vildagliptina diabetikoek errazago toleratzen dute agente hipogluzemiko alternatiboak baino. Kontraindikazioen artean:
Galaktosarekiko intolerantzia indibiduala;- Laktosa-gabezia;
- Formularen osagai aktiboekiko hipersentsibilitatea;
- Glukosa-galactosaren malabsorzioa.
Galaktosarekiko intolerantzia indibiduala;Ez dago datu fidagarririk infretinak diabetiko pediatrikoetan, haurdun dauden eta edoskitzen duten amak, eta, beraz, metabolitoa ez da horrelako gaixoen kategoriei agindutakoa.
Galvus tratamendu-aukera guztietan erabiltzean, bigarren mailako efektuak grabatu ziren:
- Monoterapiarekin - hipogluzemia, koordinazio galera, buruko mina, hantura, defekazio erritmoaren aldaketa;
- Vildagliptin Metformin-rekin - eskuko dardarak eta aurrekoen antzeko sintomak;
- Vildagliptin sulfonylurea deribatuekin - astenia (buruko nahastea) aurreko zerrendara gehitu da;
- Vildagliptin tiazolidinioneko deribatuekin - sintoma estandarrez gain, gorputzaren pisua handitzea posible da;
- Vildagliptina eta intsulina (batzuetan metforminarekin) - nahaste dispeptikoak, hipogluzemia, buruko mina.
Zenbait gaixoetan, urtikaria, larruazala zuritu eta babak agertzea, pankreatitisaren larriagotu egin ziren. Nahigabeko ondorioen zerrenda sendoa izan arren, gertatzeko probabilitatea txikia da. Gehienetan, aldi baterako izaeraren urraketa eta botika etetea ez da beharrezkoa.
Vildagrippin tratamenduaren ezaugarriak
Azken 15 urteetan, incretinaren 135 ikerketa kliniko egin dira hainbat herrialdetan. 2. motako diabetesa zer terapia hipogluzemiko dago?
- Hasieran, modu "puruan" kontsumitzen denean;
- Hasieran metforminarekin konbinatuta;
- Metforminari gehitzen zaionean, bere gaitasunak hobetzeko;
- Hiruko bertsioan: vildagliptin + metformin + PSM;
- Intsulina basalarekin konbinatuta.
Kasu hauetan guztietan, vildagliptina erabil dezakezu. Arazoak gabe 200 mg / eguneko dosia asimilatzen da Beste kasu batzuetan, gaindosia posiblea da.
- 400 mg-ko dosi bakarra hartzen baduzu, mialgia, hantura, sukarra, muturretako entumea agertzen da, lipasa-maila handitzen da.
- 600 mg-ko dosian, hankak puztu egiten dira, proteina C erreaktiboaren edukia, ALT, CPK, mioglobina handitzen da. Gibeleko azterketa egin behar da, ALT edo ASTren jarduera araua 3 aldiz gainditzen bada, botika ordezkatu behar da.
- Patologia hepatikoak (adibidez, zundaketak) identifikatzen badira, botika gelditu egiten da gibeleko patologia guztiak ezabatu arte.
- Intsulina menpeko 2 motako diabetearen kasuan, vildagliptina hormonaren konbinazioarekin soilik posible da.
- Ez erabili botikarik 1 motako diabeterako, ezta ketoacidosi egoeran ere.
Ez dira azterketak egin inkretinak kontzentrazioan duen eraginari buruz.
Botikak hartzeak koordinazio urraketa bat badu, garraio eta mekanismo konplexuak gidatzeari uko egin beharko diozu.
Galvus-en analogoak eta erabilgarritasuna
Analogien artean, vildagrippin-ek oinarrian beste osagai aktibo bat duten sendagaiak eta antzeko ekintza mekanismo bat ditu.
- Onglisa saxagliptinaren osagai aktiboa da. Prezioa - 1900 errublo;
- Trazhenta - linagliptin osagai aktiboa. Batez besteko kostua 1750 errublo da;
- Januvia sitagliptinaren substantzia aktiboa da. Prezioa - 1670 errubloetatik.
Novartis Pharma-ren produkzio instalazioak Baselan (Suitza) daude kokatuta. Beraz, vildaglippin prezioa Europako kalitatearen araberakoa izango da, baina analogien kostuaren aurrekariak nahiko merkeak dira. Errenta ertaineko diabetiko batek 50 mgko 28 pilulak erosi ahal izango ditu 750-880 errublorengatik.
Irakaslea S.A. Dogadin, Krasnoyarsk Lurraldeko Endokrinologo Nagusiaren ustez, garrantzitsua da pazienteek sarbide handiagoa izatea teknologia berritzaileetara eta vildagliptinarekin doan tratatzeko gaitasuna. Haren lehentasunezko zerrenda federaletan agertzeko zain gaude. Orain arte, droga Errusiako Federazioko berrogei lurraldeetan dago zerrenda horretan, eta diabetikoei lehentasunezko terminoak emateko geografia zabaltzen ari da.
Yu.Sh irakaslea Halimov, San Petersburgoko mediku-endokrinologo nagusiak, esan du vildagliptina fidagarria dela bakarkako jardueretan, bikotea bikain gisa, ez dela hirukote batean soberakoa izango. Incretina terapia antidiabetikoko orkestrarako tresna unibertsala da, eta esperientziarik gabeko mediku batek ere gidari baten makilaren uhinaren azpian du gai.
